Шемякова С. А.1 , доктор ветеринарных наук, заведующая кафедрой паразитологии и ветеринарно-санитарной экспертизы
Цепилова И. И.1 , доцент кафедры паразитологии и ветеринарно-санитарной экспертизы
Есаулова Н. В.1 , доцент кафедры паразитологии и ветеринарно-санитарной экспертизы
(Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА имени К.И. Скрябина)
ВВЕДЕНИЕ.
Блохи и иксодовые клещи остаются одними из самых распространенных эктопаразитов во всем мире [1]. Блохи (Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis) вызывают у животных зуд, дерматиты и анемию при высоком уровне инфестации. Клещи (Ixodes spp., Dermacentor spp., Rhipicephalus sanguineus), в свою очередь, индуцируют у собак локальные воспалительные реакции и аллергические дерматиты, обусловленные биологически активными компонентами слюны. Однако главное значение этих паразитов определяется их ролью переносчиков трансмиссивных болезней. Возбудители заболеваний, в частности простейшие Babesia canis, становятся причиной тяжёлых патологических процессов — массивного гемолиза эритроцитов и тромбоцитопении, которые при отсутствии своевременной терапии неуклонно прогрессируют до полиорганной недостаточности и летального исхода. Таким образом, в патогенезе клещевых инфестаций преобладающее значение имеют не столько местные кожные проявления, сколько высокий риск развития жизнеугрожающих инфекционных и инвазионных болезней.
Изменение климатических условий и антропогенное влияние последних десятилетий привели к расширению ареалов обитания и увеличению сезонной активности многих видов насекомых и клещей [4]. В связи с этим разработка и применение эффективных средств защиты от эктопаразитов остается одной из ключевых задач ветеринарной медицины [2].
Современный рынок инсектоакарицидных средств для собак представлен широким спектром препаратов, различающихся по действующему веществу, форме выпуска и механизму действия [7]. Наряду с традиционными средствами профилактики в виде спреев, ошейников и капель на холку, существенную долю рынка, в том числе и российского, занимают современные средства из группы изоксазолинов в форме таблеток [7]. В настоящий момент в своей практике ветеринарные врачи используют препараты этой группы с различными действующими веществами, такими как флураланер, сароланер и афоксоланер.
Основными критически важными аспектами при выборе препарата ветеринарным специалистом или владельцем животного являются его высокая эффективность и доказанная безопасность. Доказательная база препарата является основой для его использования в ветеринарной практике. Поэтому, наряду с импортными производителями, представленными на рынке, в арсенале врачей появляются и российские препараты с вышеперечисленными веществами. Одним из таких препаратов, является препарат Рабектра® на основе флураланера.
Целью данной работы является обзор результатов исследования, направленного на оценку безопасности и эффективности препарата Рабектра®. В рамках статьи рассмотрены данные о переносимости препарата, его влиянии на клиническое состояние животных, а также его профилактическая эффективность против блох и клещей.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
Дисклеймер: Данное исследование проводилось в соответствии с рекомендациями Европейского совета по борьбе с паразитами у животных-компаньонов и требованиями к проведению пострегистрационных клинических исследований на домашних животных. Участие в исследовании животных, находящихся в приюте, подтверждалось письменным согласием уполномоченного представителя приюта.
ЖИВОТНЫЕ.
В исследовании принимали участие 360 собак. В исследование включали клинически здоровых (на основании осмотра проведенного ветеринарным врачом) собак обоих полов (стерилизованные самцы и кастрированные самки) в возрасте от 8 недель, с массой тела не менее 2 кг. Собаки содержались в условиях приютов, с возможностью выгула, в соответствии с зоогигиеническими нормами, имели свободный доступ к воде и получали стандартный рацион кормления. Все живоные находились под наблюдением ветеринарных врачей приюта и исследователей на протяжении всего срока исследования.
Основными критериями включения животных в исследование являлись: возраст от 8 недель до 8 лет; масса тела не менее 2 кг; отсутствие клинических признаков заболеваний; отсутствие обработок инсектоакарицидными препаратами не менее чем за 4 недели до начала исследования (день 0). Все собаки на момент начала исследования были свободны от блох и клещей.
В исследование не включали животных при наличии одного или нескольких показателей: наличие клинически значимого системного заболевания в острой стадии или хронического заболевания в стадии декомпенсации, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на оценку результатов или создать риск для животного; гиперчувствительность к препаратам группы изоксазолинов; эпилептические приступы и/или иные заболевания нервной системы в анамнезе; беременность или лактация; масса тела менее 2 кг; возраст менее 8 недель или старше 8 лет.
Противопаразитарный препарат. В исследовании использовался препарат Рабектра® (ООО «ПРОМОМЕД–Здоровье животных», Россия), относящийся к группе инсектоакарицидных средств. Флураланер, действующее вещество препарата, является инсектоакарицидом системного действия группы изоксазолина, эффективен против иксодовых клещей (Ixodes spp., Dermacentor spp., Rhipicephalus sanguineus), демодекозных клещей (Demodex canis), саркоптоидных клещей (Sarcoptes scabiei, Otodectes cynotis) и блох (Ctenocephalides spp.), паразитирующих на собаках. Флураланер является сильнодействующим ингибитором нервной системы членистоногих, действуя антагонистически на потенциалнезависимые каналы-переносчики для ионов хлора (ГАМК-рецептор и глютамат-рецептор). Флураланер проявляет высокую системную активность после прикрепления эктопаразитов к телу животного и начала питания. Препарат Рабектра® представляет собой мягкие жевательные таблетки для перорального применения, содержащие флураланер в дозировках 112,5 мг, 250 мг, 500 мг, 1000 мг и 1400 мг. Препарат предназначен для использования у собак в возрасте от 8 недель; с массой тела не менее 2 кг . Препарат назначают однократно с интервалом 1 раз в 12 недель (84 дня).
Схема применения. Препарат Рабектра® применяли однократно перорально в день 0 в дозе 25–56 мг действующего вещества на 1 кг массы тела. Выбор дозировки осуществляли в соответствии с массой тела собаки согласно инструкции. Таблетки предлагались животному сотрудником приюта для добровольного поедания во время или незадолго до/после кормления. В случае отсутствия добровольного поедания в течение 2 минут препарат вводили принудительно (перорально). Другие инсектоакарицидные препараты в период исследования не применялись. Использование любых других лекарственных средств, в случае необходимости, согласовывалось с ответственным лицом и фиксировалось в индивидуальной карте животного.
Оценка профилактической эффективности. Эксперимент проводился в период весенней активности блох и клещей с апреля по июль. Профилактическую эффективность оценивали у собак путём регулярных осмотров кожного покрова в контрольных точках эксперимента: дни 0, 14, 42, 56 и 84. Осмотр проводили визуально с раздвиганием шерсти против направления роста для выявления иксодовых клещей и блох.
Критериями оценки профилактической эффективности служили отсутствие прикрепления иксодовых клещей и отсутствие блох у обработанных препаратом собак на протяжении 84 дней после обработки.
В случае обнаружения, всех клещей и блох удаляли, подсчитывали и классифицировали как живых или мёртвых. В каждой контрольной точке определяли долю животных, полностью свободных от эктопаразитов в популяции.
Оценка переносимости препарата. Переносимость препарата собаками оценивали комплексно на основании визуального и физикального осмотра, а также на основании проявления нежелательных явлений на прием препарата.
Волонтёры и работники приюта в течение всего периода исследования, ежедневно оценивали общее состояние, поведение, аппетит собак, получивших препарат, и фиксировали, в случае их возникновения, нежелательные явления, такие как рвота, диарея, неврологические симптомы и другие.
Каждое выявленное нежелательное явление фиксировали в индивидуальной карте с указанием:
• даты начала и окончания (или статуса «продолжается»);
• интенсивности степени проявления (лёгкая, средняя, тяжёлая);
• исхода (разрешилось без последствий, с последствиями, не разрешилось, привело к гибели/эвтаназии);
• предполагаемой причинно-следственной связи с применением препарата.
В дни 0, 14, 42, 56, 84 ветеринарный врач проводил полный физикальный осмотр собак, включая оценку состояния слизистых оболочек, пальпацию лимфатических узлов, аускультацию сердца и лёгких с фиксацией показателей в личных медицинских картах животных.
Лабораторные исследования. Для оценки влияния исследуемого препарата на показатели крови и биохимические показатели у 10 собак проводили забор венозной крови в начале исследования (день 0), а также на 14, 28, 42, 56 и 84 дни после приема препарата. Забор крови осуществляли из периферической вены в пробирки с соответствующими антикоагулянтами.
Общий (клинический) анализ крови выполняли с использованием автоматического гематологического анализатора. В ходе исследования определяли следующие показатели: количество эритроцитов (RBC), концентрация гемоглобина (HGB), гематокрит (HCT), средний объём эритроцита (MCV), среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH), средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC), количество лейкоцитов (WBC) с подсчётом лейкоцитарной формулы (нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы) и количество тромбоцитов (PLT).
Для биохимического исследования в сыворотке крови определяли следующие показатели: активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), концентрацию общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины, креатинина, общего билирубина. Исследование проводилось по стандартным методикам с использованием биохимического анализатора.
Все лабораторные исследования проводили в ветеринарной лаборатории. Полученные результаты сравнивали с референтными интервалами, принятыми для собак соответствующего возраста и породы. Динамику показателей оценивали путём сравнения значений.
РЕЗУЛЬТАТЫ.
В исследовании приняло участие 360 собак обоих полов, различных пород, включая беспородных. Возраст животных составил от 8 месяцев до 8 лет, масса тела — от 10 до 40 кг. На момент начала исследования все собаки были клинически здоровы. Признаков блощиной и клещевой инфестаций не обнаружено.
Эффективность против блох и клещей. При осмотрах собак во всех контрольных точках исследования на всех животных, включенных в эксперимент, не было обнаружено иксодовых клещей и блох. Доля животных, полностью свободных от эктопаразитов, составила 100% от исследуемой популяции во всех контрольных точках. Препарат Рабектра® показал 100% эффективность в профилактике заражения блохами и клещами на протяжении 84 дней после однократной обработки.
Переносимость препарата. В течение 84-дневного периода наблюдения у собак не было зарегистрировано клинически значимых отклонений в общем состоянии, поведении, аппетите. Случаев рвоты, диареи, неврологических симптомов или кожных реакций, связанных с применением препарата, не выявлено.
Лабораторные показатели. Результаты гематологического и биохимического анализов крови у собак представлены в таблицах 1 и 2.
ОБСУЖДЕНИЕ.
В настоящем исследовании была проведена оценка профилактической эффективности и безопасности Рабектра® (действующее вещество флураланер) у клинически здоровых собак, содержащихся в условиях приюта.
Флураланер относится к группе изоксазолинов — системных инсектоакарицидов, избирательно ингибирующих ГАМК-зависимые и глутамат-зависимые хлорные каналы членистоногих, что приводит к параличу и гибели эктопаразитов. Препараты этого класса обладают высокой селективностью к рецепторам беспозвоночных и минимальным сродством к рецепторам млекопитающих, что обусловливает их высокий профиль безопасности [5].
В ходе исследования однократное применение препарата Рабектра® обеспечило 100%-ную профилактическую эффективность в отношении блох и иксодовых клещей на протяжении заявленного в инструкции периода действия – 12 недель (84 дня). При осмотрах в контрольных точках эктопаразиты не были обнаружены ни у одного животного. Эти данные полностью согласуются с результатами ранее опубликованных исследований по изучению эффективности препаратов на основе флураланера [5].
Оценка безопасности и переносимости препарата показала, что за 84-дневный период наблюдения клинически значимых нежелательных явлений у собак, получавших препарат Рабектра®, не зарегистрировано. Все собаки сохраняли нормальный аппетит, их поведение и активность на протяжении всего исследования не изменялись. Гематологические и биохимические показатели исследуемых животных оставались в пределах референтных значений во всех контрольных точках. Эти результаты согласуются с данными литературы, согласно которым флураланер характеризуется хорошей переносимостью [6].
При интерпретации результатов следует учитывать некоторые ограничения исследования, такие как отсутствие плацебо-контролируемой группы в связи с обязательной регулярной противопаразитарной обработкой всех животных приютов.
ВЫВОДЫ.
Препарат Рабектра® (флураланер) в форме жевательных таблеток при однократном пероральном применении обеспечивает высокую профилактическую противопаразитарную эффективность в отношении блох и иксодовых клещей у клинически здоровых собак на протяжении 84 дней.
Препарат характеризуется высоким профилем безопасности в связи с отсутствием клинически значимых нежелательных явлений и отклонений лабораторных показателей у собак, получавших препарат Рабектра®, на протяжении всего периода исследования.
По результатам исследования препарат Рабектра® может быть рекомендован для профилактики блошиных и клещевых инфестаций у собак.
БЛАГОДАРНОСТИ.
Авторы выражают благодарность ООО «ПРОМОМЕД–Здоровье животных» (г. Москва, Россия) за спонсорскую поддержку исследования и предоставление препарата Рабектра®.
Авторы благодарят администрацию и сотрудников приютов для бездомных животных за помощь в организации исследования. Отдельная благодарность волонтёрам приютов за участие в наблюдении за животными. Авторы также признательны коллективу ФГБОУ ВО МГАВМиБ — МВА имени К.И. Скрябина за организационную и методическую поддержку.
ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ.
Исследование проведено при финансовой поддержке ООО «ПРОМОМЕД-Здоровье животных» (г. Москва, Россия). Представители спонсора участвовали в согласовании дизайна исследования и контроле его проведения. Авторы заявляют, что это не повлияло на сбор, анализ и интерпретацию данных, а также на подготовку статьи. Авторы заявляют об отсутствии иных конфликтов интересов, которые могли бы повлиять на результаты или их интерпретацию.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
1. ESCCAP. Control of Ectoparasites in Dogs and Cats. ESCCAP Guideline 03; 2018.
2. Saleh MN, Allen KE, Lineberry MW, Little SE, Reichard MV. Ticks infesting dogs and cats in North America: Biology, geographic distribution, and pathogen transmission. Vet Parasitol. 2021;294:109392. doi:10.1016/j.vetpar.2021.109392.
3. Marchiondo AA, Holdsworth PA, Fourie LJ, Rugg D, Hellmann K, Snyder DE, Dryden MW, World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology. World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (W.A.A.V.P.) second edition: guidelines for evaluating the efficacy of parasiticides for the treatment, prevention and control of flea and tick infestations on dogs and cats. Vet Parasitol. 2013;194(1):84-97. doi:10.1016/j.vetpar.2013.02.003.
4. Probst J, Springer A, Strube C. Year-round tick exposure of dogs and cats in Germany and Austria: results from a tick collection study. Parasit Vectors. 2023;16(1):70. doi:10.1186/s13071-023-05693-5.
5. Zhou X, Hohman AE, Hsu WH. Current review of isoxazoline ectoparasiticides used in veterinary medicine. J Vet Pharmacol Ther. 2022;45(1):1-15. doi:10.1111/jvp.12959.
6. Yang F, Yang F, Wang G, Xi W, Zhang C, Wang H. Pharmacokinetics of the amoxicillin-clavulanic acid combination after intravenous and oral administration in cats. J Vet Pharmacol Ther. 2019;42(5):511-517. doi:10.1111/jvp.12765.
7. Pfister K, Armstrong R. Systemically and cutaneously distributed ectoparasiticides: a review of the efficacy against ticks and fleas on dogs. Parasit Vectors. 2016 Aug 8;9(1):436. doi: 10.1186/s13071-016-1719-7. PMID: 27502490; PMCID: PMC4977707.
