Иммуномодуляторы как отдельная категория лекарственных средств появились в России более 30 лет назад и сегодня представлены множеством соединений, воздействующих на различные звенья иммунитета и возвращающие его показатели к норме.
На Западе иммуномодуляторы продаются в основном в виде биологически активных добавок, что связано с особенностями регистрации, так очень сложно исследовать показатели различных по химическому составу и действию молекул активных веществ. Большинство препаратов производится в России (в государственных реестрах лекарственных средств числится свыше 40 наименований медицинских и более 20 — ветеринарных препаратов). Иммуномодуляторы также выпускаются в США, Германии, Словакии и Нидерландах, Украине и Белоруссии.
Российская медицина и ветеринария располагает поистине уникальным багажом знаний в области иммунологии. Многие препараты, представленные для лечения животных, являются продуктом исследований ученых с мировым именем, прошли ряд развернутых исследований на базе крупных НИИ.
К сожалению, сегодня возникает много различных спекуляций на тему препаратов для поддержания иммунитета на физиологически нормальном уровне. Во-первых, путаницу привносят вещества, которые напрямую на иммунитет не воздействуют, хотя и полезны. Это витамины, пробиотики, пребиотики, относящиеся к эрготропикам и адаптогенам. Улучшает иммунитет и просто сбалансированный по аминокислотам, витаминам и минералам корм, хорошие условия содержания питомца. Иммуномодуляторы — это прежде всего лекарственные вещества, воздействующие на определенные звенья иммунитета.
Академик РАН, профессор медицинских наук Р.М. Хаитов акцентирует, что все иммуномодуляторы возможно разделить на 6 групп: микробные, тимические, костно-мозговые, цитокины, нуклеиновые кислоты и химически чистые. И дает достаточно понятное определение иммуномодуляторов как «лекарственных препаратов, восстанавливающих при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы». Ниже представлены примеры лекарственных препаратов для лечения людей и животных в соответствии с данной классификацией.
Классификация иммуномодуляторов по Р.М. Хаитову
Универсальную систематику, учитывающую особенности препаратов, которые применялись когда-либо в ветеринарии, создать достаточно сложно, так как многие препараты сильно отличаются как по составу, так и действию.
Предлагаем ознакомиться с данными таблицы, которую мы ежегодно обновляем в нашем журнале и которую нам помогают актуализировать участники рынка. Некоторые препараты в настоящее время не производятся (указываем их в качестве примеров).
Классификация иммуномодулирующих средств для ветеринарного применения мелким домашним животным, включая противовирусные препараты
Иммуномодуляторы не являются панацеей, так как не «повышают» иммунитет, а восстанавливают его до физиологической нормы. Они не должны применяться постоянно и бесконтрольно, так как могут привести к адаптации организма к компонентам препаратов, истощению ресурсов организма. Лечение должно осуществляться в соответствии с инструкцией, а препарат — храниться должным образом.
В зависимости от рекомендаций ветеринарного врача прием иммуномодуляторов может быть ограничен при болезнях почек и сахарном диабете.
В свою очередь, онкологические заболевания не являются противопоказанием в применении ряда иммуномодуляторов (Ронколейкин, Иммунофан и др.).
Все ветеринарные иммуномодуляторы уже много лет назначаются при инфекциях собак и кошек. Некоторые из них обладают выраженным противовирусным действием (Фоспренил, Форвет, Фелиферон, Догферон и др.). Для нужд ветеринарии разработаны видоспецифические интерфероны собаки (Догферон) и кошки (Фелиферон), что улучшает переносимость препарата, сокращает сроки лечения и уменьшает риск осложнений.
Интересные данные получены при терапии тяжелых форм чумы и парвовирусного энтерита собак Иммунофаном в сочетании с симптоматической терапией: 90% животных выжило после чумы, 86% — парвовирусного энтерита.
При разбавлении Имунофаном гипериммунной сыворотки почти в два раза повышается активность последней. В настоящее время в отношении ряда препаратов проведены плацебо-контролируемые исследования, доказавшие их эффективность.
В частности, в результате многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (2021 г.) доказано, что при включении в схему лечения парвовирусного энтерита препарата Форвет клиническое выздоровление собак наступает на 40% быстрее. Показатели клинического и биохимического анализов крови возвращаются к физиологическим нормам на 9-й день лечения, а на 6-й день лечения животных с клиническим проявлением парвовирусного энтерита в опытной группе Форвет не было обнаружено.
При иммунизации животное из-за сниженного иммунитета не всегда способно выработать необходимое количество антител и обеспечить их длительную циркуляцию в крови. В составе вакцин используются адъюванты — вещества, усиливающие иммунный ответ животного на вакцину. Иммуномодуляторы позволяют подойти к вопросу вакцинации в индивидуальном порядке, улучшая иммунный ответ питомца на введение специфических антигенов. Это подтверждено рядом исследований.
В том числе, опубликованы научные работы, где доказана адъювантая активность Фоспренила при иммунизации собак против бешенства (через 14 суток после вакцинации средние геометрические титры антител к стандартному антигену вируса бешенства возрастали в 3 раза). Учитывая сообщения об учащении побочных реакций у животных после вакцинации против бешенства, можно также ожидать, что использование Фоспренила в качестве адъюванта будет способствовать снижению их частоты и/или степени выраженности, поскольку Фоспренил обладает доказанными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. В другом опыте при вакцинации собак против бешенства с использованием различных вакцин с антирабическим компонентом (Мультикан-8, Нобивак DHPPIL+R и Эурикан-DHPPI2-LR) в сочетании с Фоспренилом выявлено как повышение уровня защитных ан- тител против вируса бешенства через 21 и 51 сутки после вакцинации, так и улучшение клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности. В условиях лабораторных экспериментов было показано, что Фоспренил значительно повышает титр поствакцинальных антител к стандартной жидкой инактивированной вакцине против парвовирусного энтерита собак.
В 2017 г. было выполнено исследование эффективности препарата Ронколейкин в качестве адъюванта вакцины против парвовирусной инфекции собак. В опыте участвовало 60 щенков, которые вакцинировались популярными российскими и зарубежными вакцинами (Биовак DPA, Астерион DHPPI, Вангард 7, Нобивак DHPPI). Отмечено, что однократное введение Ронколейкина с вакцинами вызывает прирост антител с достижением титров, обеспечивающих защиту животных от инфекции. Исследователи еще раз убедились, что успех вакцинации во многом зависит от уровня материнских антител, в связи с чем первую иммунизацию щенков необходимо проводить в возрасте 10–14 недель, когда уровень материнских антител снижается до показателя 6,0 log2 в РТГА с обязательным включением иммуномодулирующего препарата.
Иммуномодуляторы применяются при различных заболеваниях животных, поэтому выпускаются в различных лекарственных формах (инъекции, таблетки, глазные и интраназальные капли, а также в форме стоматологического спрея.
Новая группа ветеринарных препаратов «Регенеранты и репаранты» представляет смежную с иммуномодуляторами область. Данные средства производятся на основе мезенхимальных стволовых клеток, стимулирующих регенерацию и обладающим иммуномодулирующим действием. О возможностях регенерантов в ветеринарии можно почитать в «ЗооМедВет» № 5-2023. Уникальное воздействие на защитные функции организма животных оказывают также тканевые стимуляторы.