М. Лосич, канд. биол. наук, А. Мухин, канд. биол. наук, О. Зайкова, канд. биол. наук, И. Непоклонова, канд. вет. наук, О. Верховский, д-р биол. наук, профессор Т. Алипер, д-р биол. наук, профессор АНО «Научно-исследовательский институт диагностики и профилактики болезней человека и животных», Москва; ООО «Ветбиохим», Москва
Бешенство (Rabies) — широко распространенная в мире острая зоонозная нейроинфекция теплокровных животных и человека, протекающая с тяжелым поражением нервной системы и заканчивающаяся летальным исходом. Возбудителем является РНК-содержащий вирус, относящийся к отряду Mononegavirales, семейству Rhabdoviridae, роду Lyssavirus. Согласно данным Международного комитета по таксономии вирусов, на сегодняшний день род Lyssavirus насчитывает 14 видов вирусов, которые могут вызывать у млекопитающих клинически неотличимые острые энцефалиты с летальностью, близкой к 100%.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включило бешенство в пятёрку инфекционных болезней, общих для человека и животных, наносящих наибольший социальный и экономический ущерб.
В природе вирус бешенства в основном поддерживается в рамках двух взаимопроникающих экологических циклов: городское бешенство — чаще всего обнаруживается у собак и кошек и элиминируется в ходе программ вакцинации; бешенство в дикой фауне — имеет широчайшее распространение среди разных видов животных (рыжие и бурые лисы, песцы, еноты, енотовидные собаки, волки, барсуки, скунсы и летучие мыши).
Источником заражения человека бешенством являются больные животные, передающие вирус со слюной при укусе либо других повреждениях, нарушающих целостность кожного покрова. Известны случаи заражения бешенством при трансплантации органов от зараженных доноров, а также при посещении человеком пещер, густо населенных рукокрылыми и содержащими высокие концентрации аэрозольных частиц с вирусом.
В Российской Федерации эпидемиологическая ситуация по бешенству остается неблагополучной, несмотря на имеющуюся систему профилактических и экстренных мер, включающих в себя оральную вакцинацию диких плотоядных животных, повсеместную вакцинацию собак и кошек, а также использование комплекса лабораторных диагностических методов, предписанных ВОЗ и Всемирной организацией по охране здоровья животных (OIE). Так, по данным Роспотребнадзора, в нашей стране ежегодно более 250 тыс. человек подвергаются риску заражения вирусом бешенства и нуждаются в проведении им специфического лечения с использованием антирабической вакцины, около 40 тыс. человек должны получать дополнительно антирабический иммуноглобулин.
Антирабический иммунитет. Единственным эффективным средством специфической профилактики бешенства является вакцинация. Для вакцинации человека и животных используются отечественные и зарубежные инактивированные вакцины, правильное применение которых обеспечивает формирование длительного напряженного антирабического иммунитета. Наши многолетние исследования, проведенные в этом направлении, показали, что по своим иммуногенным свойствам отечественные вакцины не уступают зарубежным аналогам, а в ряде случаев превосходят их.
Компанией «Ветбиохим» налажено производство моно- и поливалентных вакцин для профилактики бешенства собак и кошек: Рабикс, Рабифел, Астерион DHPPiLR и Мультикан-8.
Данные вакцины содержат инактивированный b-пропиолактоном штамм вируса бешенства ERA-СВ-20М, полученный в перевиваемой культуре клеток почки сирийского хомячка ВНК-21.
Штамм характеризуется высокой иммуногенностью, обладает высокой степенью гомологии нуклео- и гликопротеина со штаммами уличного вируса бешенства, циркулирующими на территории РФ и стран СНГ. Иммуногенная активность антирабических вакцин, изготовленных из штамма вируса бешенства ERA-СВ-20М, определенная на беспородных белых мышах по методу NIH (Национальный институт здоровья, США), составляет ≥1 МЕ/см3. Внутримышечное введение инактивированного вируса щенкам в десятикратной дозе не оказывало какого-либо негативного влияния на здоровье животных: в течение всего срока (21 день) наблюдения все животные сохраняли нормальные поведенческие реакции, не наблюдалось гипертермии, снижения аппетита и появления угнетенности.
Двукратная с интервалом 3–4 недели вакцинация щенков, взрослых собак и щенков песцов в возрасте 8 недель вакцинами производства ООО «Ветбиохим» индуцирует у животных образование вируснейтрализующих антирабических антител в титрах, значительно превышающих необходимые для защиты 0,5 МЕ/мл (рис. 1, 2).
Рис. 1. Уровень антирабических антител (FAVN) у щенков, вакцинированных в 8-недельном возрасте вакциной Мультикан-8
Рис. 2. Уровень антирабических антител (FAVN) у щенков и котят, вакцинированных в 8-недельном возрасте вакцинами Рабикс и Рабифел
Рис. 3. Процентное соотношение доли антирабических вакцин в общем объеме производства вакцин для профилактики инфекционных болезней собак и кошек
Факторы антирабического иммунитета. Проведенные исследования по оценке факторов, влияющих на формирование антирабического иммунитета у мелких домашних животных, позволили определить ряд закономерностей.
Во-первых, установлена прямая зависимость уровня антирабических антител в сыворотках крови собак и кошек от кратности вакцинации.
Во-вторых, у собак существуют породные особенности, оказывающие влияние на уровень антирабических антител, который неодинаков при сопоставимых условиях содержания животных и использовании аналогичных вакцин.
И в-третьих, в отличие от собак, у подавляющего большинства кошек (98,1%) даже после однократной иммунизации (в том числе у животных в возрасте до 1 года) содержание антирабических антител превышало протективный показатель.
Приведенные факторы, оказывающие влияние на формирование антирабического иммунитета, должны учитываться при вакцинации собак и кошек, для чего рекомендуется проводить оценку содержания вируснейтрализующихантител у всех вакцинированных животных, особенно из неблагополучных по бешенству территорий.
Оценка антирабического иммунитета. Оценку поствакцинального антирабического иммунитета проводят серологическими методами, рекомендованными ВОЗ и OIE: FAVN (флуоресцентный вируснейтрализующий тест), RFFIT (тест быстрого торможения фокуса флюоресценции) и ELISA (ИФА — иммуноферментный анализ, применяется для мониторинга титра антител после кампании по оральной вакцинации). Согласно рекомендациям этих организаций, протективный уровень вируснейтрализующих антител (антирабический порог защиты) у млекопитающих равен 0,50 МЕ/мл.
С 2006 г. АНО «НИИ ДПБ» является аккредитованной международной организацией, проводящей серологические исследования методом FAVN и выдающей международные антирабические сертификаты. Профильная лаборатория организации регулярно участвует в международных сличительных испытаниях и подтверждает аккредитацию в референтном центре по бешенству OIE Nancy Laboratory for Rabies and Wildlife ANSES (г. Нанси, Франция), что даёт возможность проводить исследования современными методами, направленными как на определение уровня антирабических вирус-нейтрализующих антител у животных, так и на выявление самого вируса. За 18 лет работы методом FAVN был количественно определён уровень антирабических антител и выданы международные антирабические сертификаты более 1,5 тыс. собак 76 пород и более 400 кошкам 25 пород, проведена оценка антирабического поствакцинального иммунитета у многих видов млекопитающих. Обобщенные результаты исследований периодически публикуются в профильных журналах.
Антирабический сертификат. В настоящее время в зависимости от эпидемиологической ситуации с бешенством все страны разделяют на 3 категории:
1) страны, неблагополучные по бешенству;
2) страны со стабильной ситуацией;
3) страны, свободные от бешенства.
Наличие антирабического сертификата у животных является одним из обязательных пунктов при въезде на территорию стран, свободных от бешенства, или стран со стабильной ситуацией по бешенству. Перечень аккредитованных по бешенству лабораторий, в число которых с 2006 г. входит АНО «НИИ ДПБ», приведен на сайте: http://ec.europa.eu/food/animal/approved_establishments/other_laboratories_en.htm.
В ряде стран Европы и США существует список антирабических вакцин, рекомендованных для использования при получении антирабического сертификата, и, к сожалению, российские вакцины не входят в этот список.
Однако Россельхознадзор (fsvps.gov.ru) официально опровергает необходимость вакцинации домашних животных иностранными препаратами для выезда за границу, апеллируя тем, что ни в одном международном сертификате не указано, что животное должно быть вакцинировано от бешенства определенной вакциной.
А единственная общепризнанная норма — это сам факт вакцинации, то есть наличие иммунитета. Животное не должно быть потенциальным переносчиком бешенства.
Все зарегистрированные в России вакцины, отечественные и иностранные, вызывают одинаковый иммунный ответ, и выбор производителя препарата не имеет значения.
Тем не менее при выезде за пределы Российской Федерации следует ознакомиться с регламентирующими правилами составления антирабического сертификата и карантинными требованиями транспортировки животных в страну пребывания.